日本大学産婦人科の松永麻美大学院生（日本大学産婦人科・研究当時）と次世代プレシジョンメディシン開発講座の小川弥穂特任助教らによる研究成果が、Journal of Gynecologic Oncology 誌に掲載されました。

子宮頸癌の大部分はヒトパピローマウイルス（HPV）の持続感染を原因とするため、血中循環腫瘍由来HPV DNA（circulating tumor HPV DNA, ctHPV DNA）は、腫瘍特異的なリキッドバイオプシー（液体生検）バイオマーカーとして注目されています。
本研究では、手術切除された子宮頸癌患者49例の術前血漿を対象に、デジタルPCR（dPCR）を用いてctHPV DNAの検出性と臨床病理学的意義を検討しました。
HPV型の同定は、PGMY09/11PCR法に加え、HPV16・18・31・39・45・52の6種類の高リスク型プローブを用いた型特異的dPCR法を併用して実施しました。

dPCR法はPGMY法（感度77.6%）と比較して優れた感度（95.8%）を示し、FFPE組織および血漿中の低コピー数・断片化DNAに対しても堅牢な検出が可能であることが確認されました。
術前血漿からのctHPV DNA検出率は28.6%（42例中12例）であり、血漿で同定されたHPV型は対応する腫瘍組織と一致していました。ctHPV DNAコピー数は腫瘍径・病期・組織型との関連は認められなかった一方、リンパ管侵襲陽性例（p=0.034）およびリンパ節転移陽性例（p=0.010）で有意に高値を示しました。
多変量解析ではリンパ節転移が独立した関連因子として同定されました。また、腫瘍組織のターゲットシーケンスで検出されたPIK3CA p.E545Kホットスポット変異はctDNAでは検出されず、ctHPV DNAが変異ベースのアプローチよりも高感度な液体生検バイオマーカーであることが示されました。

本研究の成果は、手術切除された子宮頸癌においてctHPV DNAがリンパ管侵襲・リンパ節転移と関連することを初めて明示したものであり、術前リスク層別化や個々の患者に合わせた手術計画への応用が期待されます。

■論文情報
雑誌名：Journal of Gynecologic Oncology. 2026 Sep;37(5):e99
題　名：Type-specific detection and quantification of circulating tumor HPV DNA by digital PCR in surgically resected cervical cancer 
著者名：Asami Matsunaga*, Miho Ogawa*, Akiko Kunita, Yuji Ikeda, Kosuke Kashiwabara, Yuki Okuma, Osamu Kobayashi, Nobuki Hayashi, Takahiro Nakajima, Qian Xi, Mirei Ka, Saki Kamata, Keisuke Saitou, Yoko Nakanishi, Shinobu Masuda, Kousuke Watanabe, Aya Shinozaki-Ushiku, Tetsuo Ushiku, Hidenori Kage, Kei Kawana, Katsutoshi Oda （*equal contribution）